Најновото истражување во науката: Дополнувањето на спермидин може да го подобри механизмот на антитуморен имунолошки одговор
Имунолошкиот систем опаѓа со возраста, а постарите луѓе се поподложни на инфекции и рак, а инхибицијата на PD-1, најчесто користен третман, често е помалку ефикасна кај постарите луѓе отколку кај помладите луѓе. Истражувањата покажаа дека постои биолошки полиамин спермидин во човечкото тело кој се намалува со возраста, а дополнувањето со спермидин може да подобри или одложи некои болести поврзани со возраста, вклучително и болести на имунолошкиот систем. Сепак, врската помеѓу дефицитот на спермидин што го придружува стареењето и имуносупресијата на Т-клетките предизвикана од стареење е нејасна.
Неодамна, истражувачите од Универзитетот во Кјото во Јапонија објавија истражувачки труд со наслов „Спермидин го активира митохондријалниот трифункционален протеин и го подобрува антитуморниот имунитет кај глувците“ во Science. Оваа студија открива дека спермидин директно го врзува и активира митохондријалниот трифункционален протеин MTP, предизвикува оксидација на масни киселини и на крајот води до подобрен митохондријален метаболизам во ЦД8+ Т-клетките и промовира антитуморен имунитет. Резултатите покажаа дека комбинираниот третман со спермидин и анти-PD-1 антитела ја подобрува пролиферацијата, производството на цитокини и митохондријалното производство на АТП на ЦД8+ Т-клетките, а спермидин ефикасно ја подобрува митохондријалната функција и значително го зголемува метаболизмот на оксидација на митохондријалните масни киселини во рок од 1 час.
За да истражи дали спермидин директно ја активира оксидазата на масни киселини (FAO) во митохондриите, истражувачкиот тим утврди со биохемиска анализа дека спермидин се врзува за митохондријалниот трифункционален протеин (MTP), централен ензим во β-оксидацијата на масните киселини. MTP се состои од α и β подединици, од кои и двете го врзуваат спермидинот. Експериментите со користење на MTP синтетизирани и прочистени од E. coli покажаа дека спермидин ги врзува MTPs со силен афинитет [врзувачки афинитет (константа на дисоцијација, Kd) = 0,1 μM] и ја подобрува нивната активност на ензимска оксидација на масни киселини. Специфичното исцрпување на подединицата MTPα во Т-клетките го укина ефектот на зајакнување на спермидин врз PD-1-супресивната имунотерапија, што укажува на тоа дека МТП е потребен за активирање на Т-клетките зависни од спермидин.
Како заклучок, спермидин ја подобрува оксидацијата на масните киселини со директно врзување и активирање на МТП. Дополнувањето со спермидин може да ја подобри активноста на оксидација на масни киселини, да ја подобри митохондријалната активност и цитотоксичната функција на ЦД8+ Т-клетките. Истражувачкиот тим има ново разбирање за својствата на спермидин, што може да помогне да се развијат стратегии за спречување и подобрување на исходот од имунолошки болести поврзани со возраста и борба против нереактивноста на PD-1 инхибиторната терапија кај ракот, без оглед на големината на возраста.
Време на објавување: 27 февруари 2023 година
